BioDelivery Sciences International (United States)

ObjectiveTo evaluate pharmacokinetic (PK) parameters and oxygen saturation as markers of abuse potential after administration of buprenorphine buccal film (BBF) and immediate-release (IR) oxycodone.MethodsThis was a secondary analysis of data from a phase I randomized controlled trial. A total of 19 healthy subjects who self-identified as recreational opioid users were enrolled, with 15 completing the study. Subjects were administered 300, 600, and 900 µg BBF; 30 and 60 mg orally-administered oxycodone; and placebo. For PK analysis, blood samples were collected before dosing and at 0.5, 1, 2, 3, 4, and 6 h postdose. Respiratory drive/ventilatory response to hypercapnia and oxygen saturation were evaluated before dosing and up to 8 h after administration of test drugs.ResultsMedian time to maximum concentration (Tmax) was 2.17 h for 900 µg BBF and 1.17 h for 60 mg oxycodone and was similar across all doses for each drug. Mean maximum concentration (Cmax) was 1.06 ng/mL for 900 µg BBF and 132 ng/mL for 60 mg oxycodone. The abuse quotient, defined as Cmax/Tmax, was substantially higher for oxycodone compared to BBF. Respiratory depression (maximum decrease in minute ventilation) was similar for all 3 doses of BBF, consistent with a potential ceiling effect. In addition, respiratory depression occurred sooner with oxycodone vs BBF, and a greater mean decrease in oxygen saturation was observed for oxycodone 30- and 60-mg doses, compared with BBF.ConclusionThese results indicate that BBF may have a decreased risk of abuse and respiratory depression compared with the full µ-opioid receptor agonist oxycodone.Trial RegistrationClinicalTrials.gov identifier, NCT03996694.

This pooled analysis of 2 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03006276 and NCT03009019) assessed the efficacy of celecoxib oral solution for the acute treatment of migraine on secondary outcomes.

Objective Assess whether patients with chronic pain receiving 80 to 220 mg oral morphine sulfate equivalent of a full μ-opioid agonist could be transitioned to buccal buprenorphine at approximately 50% of their full dose without inducing opioid withdrawal or sacrificing analgesic efficacy.Methods. A randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled, two-period crossover study in adult patients receiving around-the-clock full opioid agonist therapy and confirmed to be opioid dependent by naloxone challenge. Study doses were substituted at the time of the regular dose schedule for each patient. The primary endpoint was the proportion of patients with a maximum Clinical Opiate Withdrawal Scale score ≥ 13 (moderate withdrawal) or use of rescue medication.Results. 35 subjects on ≥ 80 mg morphine sulfate equivalent per day were evaluable for opioid withdrawal. One patient during buccal buprenorphine treatment and two during 50% full μ-opioid agonist treatment experienced opioid withdrawal of at least moderate intensity. The mean maximum Clinical Opiate Withdrawal Scale scores were similar, and numerically lower on buccal buprenorphine. There were no significant differences in pain ratings between treatments. The most frequent adverse events with buccal buprenorphine were headache (19%), vomiting (13%), nausea, diarrhea, and drug withdrawal syndrome (each 9%), and with full μ-opioid agonist were headache (16%), drug withdrawal syndrome (13%), and nausea (6%).Conclusions. Chronic pain patients treated with around-the-clock full μ-opioid agonist therapy can be switched to buccal buprenorphine (a partial μ-opioid agonist) at approximately 50% of the full μ-opioid agonist dose without an increased risk of opioid withdrawal or loss of pain control.

An efficient method to investigate the microstructure and spatial distribution of nitrogen and nitrogen-vacancy (N-V) defects in detonation nanodiamond (DND) with primary particle sizes ranging from approximately 3 to 50 nm is presented. Detailed analysis reveals atomic nitrogen concentrations as high as 3 at% in 50% of diamond primary particles with sizes smaller than 6 nm. A non-uniform distribution of nitrogen within larger primary DND particles is also presented, indicating a preference for location within the defective central part or at twin boundaries. A photoluminescence (PL) spectrum with well-pronounced zero-phonon lines related to the N-V centers is demonstrated for the first time for electron-irradiated and annealed DND particles at continuous laser excitation. Combined Raman and PL analysis of DND crystallites dispersed on a Si substrate leads to the conclusion that the observed N-V luminescence originates from primary particles with sizes exceeding 30 nm. These findings demonstrate that by manipulation of the size/nitrogen content in DND there are prospects for mass production of nanodiamond photoemitters based on bright and stable luminescence from nitrogen-related defects.

Orale Opioide mit sofortiger Freisetzung werden bei der Behandlung von Durchbruchschmerzen, die einen onkologischen Ursprung haben, häufig eingesetzt. Da es jedoch relativ lange dauert, bis sie wirken, stellt dies eine Einschränkung im Hinblick auf die Handhabung dieser plötzlich auftretenden Schmerzreizungen dar. Die orale Absorption über die Schleimhaut von Fentanyl über eine Tablette zusammen mit einem bukkalen Applikator (Actiq®) vermittelt eine schnellere Anfangswirkung als die herkömmlichen oralen Opioide, daher stellt es eine für die Zuspitzungen von onkologischen Schmerzen besser geeignete Behandlung dar. Dennoch hat man beobachtet, dass die Verwendung von Actiq® mit einer substanziellen pharmakokinetischen Variabilität einhergeht, zusammen mit der individuellen Art und Weise, wie jeder Patient die Vorrichtung auf der bukkalen Schleimhaut anwendet. Mit dem Ziel, die Geschwindigkeit und den Umfang der bukkalen Absorption von Fentanyl zu erhöhen, sowie um die pharmakokinetische Variabilität zu reduzieren, wurde ein neues System zur Aufnahme über die Schleimhaut entwickelt, das aus einer Einheit besteht, die einem Pflaster ähnlich ist, welches schon nach wenigen Sekunden auf der bukkalen Schleimhaut festkleben bleibt und nach 15–30 Minuten wieder vollständig entfernt wird. Jede Einheit besteht aus einer bioadhäsiven Schicht, die Fentanyl enthält, und aus einer weiteren Schicht, die dazu konzipiert ist, einen Fluss in eine Richtung vom aktiven Anfang zur bukkalen Schleimhaut zu vermitteln. Es wurden zwei pharmakokinetische Untersuchungen durchgeführt. Die erste Untersuchung zeigte, dass BEMA Fentanyl eine schnellere aktive Anfangsabsorption als Actiq®(Tmax 1,0 vs. 2,0 Stunden), sowie höhere Plasmakonzentrationen und eine höhere Fentanyl-Exposition (Cmax 1,67 vs. 1,03ng/mL, p<0,05; AUCinf 14,5 vs. 10,3h·ng/ml) bewirkten. Diese Ergebnisse sind möglicherweise darauf zurückzuführen, dass die zweite Schicht der Einheit, die schleimhautadhäsiv ist, die Menge Fentanyl effizient einschränkt, welche mit dem Speichel hinuntergeschluckt wird, wodurch auf diese Weise die Menge an Fentanyl reduziert wird, die der langsamen gastrointestinalen Absorption und einem Metabolismus im ersten Schritt unterliegt.Die zweite Untersuchung zeigte, dass die pharmakokinetischen Parameter, die durch zwei unterschiedliche Dosen BEMA Fentanyl bewirkt wurden, praktisch identisch waren (Cmax 1,08 vs. 1,01ng/ml, p>0,05; AUCinf 9,1 vs. 9,6h·ng/ml, p>0,05), was für eine zuverlässige und konsistente therapeutische Wirkung sorgt. Die pharmakokinetische Resproduzierbarkeit von BEMA Fentanyl ist möglicherweise darauf zurückzuführen, dass die Absorption von Fentanyl über einen bestimmten und bekannten Bereich erfolgt, und darauf, dass der Anwender keine aktive Rolle beim Anwendungsverfahren spielt.