Foundation for Clinical and Applied Cancer Research

Early diagnosis of premalignant gastric condition, such as chronic atrophic gastritis and intestinal metaplasia, allow us to assess and stratify the risk of gastric cancer. Gastric mucosal cleaning, mucosal exploration, photo-documentation, and advanced technologies like optical enhancement, electron chromoendoscopy and magnification endoscopy improve lesion detection rates. This study compares the detection rate of premalignant gastric lesions between biopsies guided Electron chromoendoscopy combined with optical enhancement and magnification endoscopy versus random biopsies (Sydney Protocol) with optical enhancement. This is a prospective, observational, blinded comparative study. Outpatients were divided into two groups: group 1 (162 patients), biopsies were performed either under Electron chromoendoscopy combined magnification endoscopy guidance; and group 2 (160 patients), biopsies were performed under blinded mapping (updated Sydney system) with optical enhancement. The following clinical outcomes were assessed in each group: age, gender, adequate gastric clearance rate, gastric atrophy rate, intestinal metaplasia rate. A total of 322 patients were randomized, where 76 were excluded from the study. Detection rate for Intestinal metaplasia was significantly higher with Electron chromoendoscopy combined with optical enhancement and magnification endoscopy (37.6% versus 23.7%; p < 0.0001). Extensive Intestinal metaplasia was significantly more prevalent with Electron chromoendoscopy combined magnification endoscopy compared to mapping with optical enhancement (p = 0.029; p = 0.048, respectively). Electron chromoendoscopy combined with optical enhancement and magnification endoscopy demonstrated a comparative superiority over Sydney System random biopsy protocol in the identification of patients with premalignant gastric conditions. By enabling more precise endoscopic targeting, directed biopsies help reduce sampling error; however, in high-risk populations, a complementary approach integrating both targeted and systematic random biopsies remains advisable to optimize diagnostic accuracy.

Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) have redefined the standard of care for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer (BC). However, patterns of use and access across Latin America remain poorly characterized. We conducted a cross-sectional survey of Latin American medical oncologists with experience in treating advanced BC using CDK4/6i. The survey assessed drug availability and clinical decision making across various scenarios. Descriptive statistics were used to summarize responses. A total of 116 oncologists from 15 countries participated. Ribociclib was the preferred agent (56.8%), driven largely by its overall survival benefit across pivotal trials. Abemaciclib was favored in endocrine resistance, central nervous system metastases, and patients with cardiac or hepatic comorbidities. Palbociclib was preferred in geriatric and male patients. Despite high reported national availability of CDK4/6i, access at the institutional level was uneven. Among oncologists working primarily in private practice, 54.3% reported that their prescribing patterns would differ if treating publicly insured patients, compared with only 22.6% of public sector oncologists who reported the opposite. Although CDK4/6i are accepted as essential therapies for advanced BC, substantial institutional access barriers persist in Latin America. Clinical preferences reflect both emerging evidence and local constraints. Broader integration of CDK4/6i into public formularies and continuous generation of real-world data are critical for improving equity and outcomes in the region.

Introducción: el cáncer colorrectal es una de las principales causas de incidencia y mortalidad por cáncer a nivel mundial. Su desarrollo resulta de una compleja interacción entre alteraciones genéticas, epigenéticas y del microambiente tumoral. Métodos: se realizó una revisión narrativa de la literatura científica relevante sobre la biología molecular del cáncer colorrectal, incluyendo vías de carcinogénesis, síndromes hereditarios, biomarcadores clínicamente relevantes y aplicaciones de la biopsia líquida. Resultados: la patogénesis del cáncer colorrectal se organiza en tres vías principales de inestabilidad genómica: inestabilidad cromosómica, caracterizada por alteraciones en APC, TP53 y activación de RAS/MAPK; inestabilidad de microsatélites, secundaria a deficiencia del sistema de reparación de errores de emparejamiento, asociada a alta carga mutacional y sensibilidad a inmunoterapia; y el fenotipo metilador de islas CpG, frecuentemente relacionado con mutaciones en BRAF y silenciamiento de MLH1. Aproximadamente el 10% de los casos corresponde a síndromes hereditarios, principalmente síndrome de Lynch y síndromes polipósicos. Biomarcadores moleculares permiten estratificación pronóstica y selección terapéutica, mientras que el ADN tumoral circulante emerge como herramienta para detección de enfermedad mínima residual y monitorización de la evolución clonal. Conclusión: la integración de la biología molecular en el manejo del cáncer colorrectal constituye un pilar de la oncología de precisión, optimizando el diagnóstico, el pronóstico y la selección de terapias personalizadas.

Introducción: la genómica ha transformado la investigación clínica oncológica al permitir una caracterización molecular detallada de los tumores. Esto ha impulsado el desarrollo de ensayos clínicos más precisos, diseñados para evaluar tratamientos dirigidos a subgrupos moleculares específicos y que superan las limitaciones de los enfoques tradicionales centrados en el órgano de origen. Métodos: se realizó una revisión narrativa de la literatura científica publicada entre 2008 y 2024, enfocada en artículos originales, revisiones sistemáticas y guías clínicas que abordan el uso de la genómica en el diseño, la ejecución y la interpretación de ensayos clínicos. Se priorizaron estudios sobre cáncer sólido y hematológico, así como ejemplos de diseños tipo basket, umbrella y adaptativos. Resultados: la incorporación de biomarcadores genómicos ha dado lugar a nuevos modelos de diseño, como los ensayos tumoragnósticos, que permiten seleccionar pacientes con base en alteraciones moleculares más allá del tipo histológico. Ensayos como NCI-MATCH, SHIVA, TAPUR e I-SPY2 demuestran que este enfoque mejora la tasa de respuesta y acelera el desarrollo de terapias dirigidas. No obstante, persisten desafíos relacionados con la validación de biomarcadores, el manejo de datos genómicos, la equidad en el acceso a las pruebas moleculares y la interpretación clínica de las variantes. Conclusión: el uso de la genómica en los ensayos clínicos constituye una herramienta clave para avanzar hacia una oncología personalizada. La adopción de diseños innovadores requiere esfuerzos colaborativos que integren tecnología, bioinformática, regulación y ética para garantizar una aplicación efectiva y equitativa en la investigación clínica.

Introducción: el mieloma múltiple (MM) es un trastorno de proliferación clonal de células plasmáticas. Se caracteriza por una marcada heterogeneidad biológica y clínica. La inestabilidad genómica asociada a la maduración de las células plasmáticas origina alteraciones recurrentes, desempeñan un papel central en la patogénesis del MM. El objetivo de esta revisión es describir la arquitectura genética del MM y su impacto en el pronóstico y el tratamiento. Métodos: se realizó una revisión de la literatura centrada en los avances recientes sobre las bases moleculares del MM, integrando hallazgos en genómica, epigenética, inmunología y microambiente tumoral con énfasis en su aplicabilidad clínica. Resultados: las alteraciones genéticas del MM se clasifican en eventos primarios y secundarios, responsables de la iniciación y progresión de la enfermedad, asociados o no a hiperdiploidia. La interacción con el microambiente medular favorece la progresión tumoral y la evasión inmunológica. El conocimiento detallado de estas alteraciones ha permitido desarrollar escalas pronósticas que identifican a pacientes de alto riesgo candidatos a terapias más intensivas. Asimismo, se han identificado nuevos blancos terapéuticos, que han impulsado el desarrollo de terapias linfodireccionadas, incluyendo CAR-T y anticuerpos biespecíficos, con respuestas profundas y sostenidas. Un subgrupo de pacientes con citogenética favorable y respuestas duraderas alcanza supervivencias superiores a 10 años, apoyando el concepto de cura funcional. Conclusión: la integración de datos multiómicos y la actualización de las escalas pronósticas permitirán avanzar hacia una medicina de precisión, incrementando las remisiones prolongadas y reduciendo la toxicidad del tratamiento continuo.

Introducción: desde el descubrimiento del cromosoma Filadelfia hasta la llegada de las secuenciaciones de nueva generación (NGS), la genómica oncológica ha transformado la comprensión molecular del cáncer. Este artículo presenta una revisión narrativa con reconstrucción histórica, hitos fundamentales, principales barreras y perspectivas futuras en genómica tumoral. Métodos: se realizó una búsqueda sistematizada en tres bases de datos internacionales. De 137 registros, se seleccionaron 29 artículos para revisión completa, además de diversas fuentes históricas primarias. Resultados: este trabajo examina la evolución tecnológica, los hitos clínicos y el impacto de la genómica en la práctica oncológica. Además, se mencionan algunos desafíos actuales y perspectivas para su implementación en el futuro. Discusión: a pesar de revisar un rango temporal de poco más de medio siglo, el equipo de investigación reconoce que estos conceptos aún están en desarrollo y que, superar las barreras genómicas actuales probablemente será el hito para considerar en el futuro. La oncogenómica podría estar en una era dorada, su implementación clínica es cada vez más una realidad y un estándar. Conclusión: en la era del análisis masivo de datos, las inteligencias artificiales y los consorcios robustos de colaboración global, mirar críticamente al pasado también puede fortalecer los pasos futuros. El cáncer ya se comprende como una enfermedad del genoma; no obstante, es necesario seguir superando obstáculos teóricos, científicos, de implementación, accesibilidad y transversalidad.

Introducción: El melanoma es una neoplasia agresiva con incidencia creciente en Colombia. Datos recientes evidencian diferencias relevantes en la distribución de sus subtipos en comparación con poblaciones internacionales, con una mayor frecuencia de melanoma lentiginoso acral y lentigo maligno, lo que sugiere la influencia de factores genéticos, ambientales o demográficos propios de la población colombiana. Objetivo: Describir las alteraciones moleculares relacionadas con la patogénesis del melanoma cutáneo, el sistema de clasificación molecular vigente, incluyendo comutaciones relevantes, así como los mecanismos fisiopatológicos que fundamentan el uso de las alternativas terapéuticas actualmente empleadas en esta entidad. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura en bases de datos como PubMed, Embase, Scopus, Web of Science y Google Scholar. Se incluyeron artículos relacionados con los mecanismos fisiopatológicos que sustentan los sistemas actuales de clasificación molecular del melanoma, las mutaciones más frecuentemente documentadas en melanoma cutáneo en humanos y los predictores de respuesta a tratamientos dirigidos. Resultados: Se seleccionaron 29 artículos que describen las principales alteraciones moleculares del melanoma cutáneo, incluyendo mutaciones en genes implicados en la regulación genómica y la respuesta metabólica. Se presenta una síntesis narrativa de las alteraciones que sustentan la oncogénesis, la progresión tumoral y los mecanismos de resistencia terapéutica. Conclusiones: El melanoma cutáneo en Colombia presenta particularidades clínicas y epidemiológicas que lo diferencian del comportamiento global, con predominio del subtipo lentiginoso acral. Aunque la clasificación histológica proporciona una aproximación inicial a la heterogeneidad de la enfermedad, la diversidad de mutaciones canónicas y no canónicas, así como su impacto en el comportamiento clínico y la respuesta terapéutica, permite una caracterización más precisa de su complejidad.

The brain malignant tumor Glioblastoma multiforme (GBM) has a median survival of 14-16 months using current treatments; thus, understanding the pathology of GBM is crucial for proposing new therapies and increasing overall survival outcomes. Therefore, this study aimed to analyze different elements, particularly growth factors and the related signal transduction pathways, which play a role in brain neoplastic development, from stem cells to established solid brain tumors, and the application of current immunology techniques, molecular biology, and nanotechnology. Targeting growth factors, especially insulin-like growth factor-1 (IGF-I) (the principal neoplastic development factor) using anti-gene technologies-antisense and triple helix-has previously been shown to produce an immune anti-tumor response (CD8, CD28) through the TK/PI3K/AKT pathway. This immune response was increased using phytochemicals (phenolics), especially nanoparticles (theranostic nanoparticles), by modulating IGF-I through common pathways (IGF-I-R and TK/PI3K/AKT/TLR/MAPK and JAK/STAT). This review demonstrates how studies on central nervous system neoplastic development progressively led to establishing clinical cancer gene therapies, increasing GBM survival by 20-24 months. The presented studies compare the results of cancer gene therapy with other current immunotherapies. Moreover, this research chapter briefly describes the investigations of nanotechnology related to neurotumorigenesis and GBM therapies. The presented studies relate to nanotechnology and compare the results of cancer gene therapy with other current immunotherapies.