Graco (United States)

O estudo trata-se de uma abordagem sobre o uso abusivo de antidepressivos. O tratamento com medicamentos deve ser realizado sobre prescrição médica, sendo fundamental o acompanhamento do farmacêutico para orientação sobre o uso adequado de antidepressivos, bem como os possíveis efeitos colaterais e fatores de risco ao usar os fármacos de forma indiscriminada. O objetivo do estudo é descrever sobre os riscos do uso abusivo de antidepressivos. A pesquisa foi realizada por meio de análise de dados indexados em sites como National Library of Medicine (PUBMED), Sistema Online de Busca e Análise de Literatura Médica (MEDLINE), Scientific Eletronic Library Online (SciELO), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Foram selecionados materiais publicados durante os últimos cinco anos (2018 a 2023), com acesso gratuito e traduzidos para a Língua Portuguesa. Com o estudo, conclui-se que é essencial fornecer aos pacientes um conhecimento abrangente sobre as vantagens e potenciais desvantagens dos medicamentos antidepressivos. Além disso, os pacientes devem ser orientados a seguir as instruções do farmacêutico para garantir a utilização adequada e segura desses medicamentos.

A doença de Kawasaki, também denominada Síndrome dos linfonodos mucocutâneos, é uma vasculite sistêmica, autolimitada e aguda, que predomina-se em crianças menores de 5 anos, acometendo vasos de médio calibre e caracterizada principalmente pela febre alta e de longa duração. As complicações cardiovasculares, particularmente as anormalidades coronarianas são as mais prevalentes. Assim, o prognóstico da doença relaciona-se à avaliação e diagnósico precoce, afim de minimizar o risco de sequelas graves.

Asociación entre la razón gamma glutamil transpeptidasa / colesterol-HDL (GGT/HDL-C) y resolución del síndrome metabólico (SM) en adultos sometidos a gastrectomía en manga Introducción: El síndrome metabólico (SM) incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2. La cirugía bariátrica ha demostrado ser efectiva en abordar condiciones metabólicas, incluido el SM en pacientes adultos. La razón gamma glutamil transpeptidasa/colesterol HDL (GGT/HDL-C) ha sido reportada como un posible indicador de alteraciones metabólicas. Objetivo: Evaluar la asociación entre la razón GGT/HDL-C y la resolución del SM en adultos sometidos a gastrectomía en manga. Métodos: Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo utilizando datos secundarios de una clínica bariátrica privada ubicada en Lima, Perú. La población de estudio consistió en adultos de 18 años en adelante que se sometieron a gastrectomía laparoscópica en manga entre 2017-2022 y fueron diagnosticados con SM previo a la cirugía basados en los criterios IDF de 2009. El principal resultado medido fue la resolución del SM seis meses después de la cirugía y la variable de exposición fue la razón GGT/HDL-C, categorizada en terciles. Resultados: Analizamos a 137 pacientes con una edad media de 38.9 ± 10.9 años; 64.2% eran mujeres. La mediana de la razón GGT/HDL-C fue de 1.1 [0.7 – 1.5], y el 83.9% de los pacientes experimentaron la resolución del SM. Además, tanto el tercil medio de la razón GGT/HDL-C (RRa: 1.28; IC95%: 1.04 - 1.58; p=0.019) como el tercil bajo (RRa: 1.27; IC95%: 1.01 - 1.60; p=0.038) mostraron una asociación significativa con la resolución del SM a los 6 meses post gastrectomía en manga. Conclusión: Ocho de cada diez pacientes sometidos a gastrectomía en manga experimentan la resolución del síndrome metabólico a los 6 meses posteriores a la operación. Aquellos en los terciles medio y bajo de la razón GGT/HDL-C tienen una mayor probabilidad de este resultado. Se recomienda optimizar este parámetro rentable y accesible para evaluar a los candidatos a cirugía bariátrica, ya que podría ofrecer información sobre las respuestas metabólicas de los pacientes después de la cirugía.

O artigo avaliou a viabilidade do emprego da perspectiva multinível (MLP) para análise de políticas públicas locais vinculadas a transições sociotécnicas, com o objetivode apresentar adaptações ao método com vistas ao uso em contextos regionais e diferentes dos de seu desenvolvimento. Foi utilizado o Centro de Comando e Controle Urbano (CC²U) de Duque de Caxias na RMRJ como objeto empírico, num estudo de caso que cobriu o período entre 2013 a 2023, tendo passado por diferentes momentos de transição envolvendo actantes, fatos e processos relacionados ao sistema sociotécnico conformado em torno do CC²U. Os resultados apontaram a viabilidade do emprego da MLP para apresentar os diferentes momentos de transição dentro de um mesmo framework analítico, bem como sua aplicação num particular contexto e condição conjuntural do sul global, evidenciando que seu uso enquanto abordagem teórico-metodológica de médio alcance precisa ser aprofundado com vistas a estabelecer graus de correlações dos aparatos tecnológicos e da paisagem sociotécnica, influenciada pelos aspectos políticos relacionados a adoção da políticapública.

El objetivo de este estudio es analizar el proceso de lexicalización de las fórmulas honoríficas con el sufijo superlativo ísimo en español. A través de un corpus relativamente amplio de textos no ficcionales fechados entre el siglo XV y el XIX señalaremos las principales razones morfosintácticas, semánticas y pragmáticas que propiciaron el cambio en esta expresión tan productiva del español áureo.

In the complex field of epilepsy, glial cells are emerging as key players. Here, I present our findings on the role of microglia and astrocytes in specific epileptic conditions, exploring their mechanisms of action and potential therapeutic implications. First, we examined auditory dysfunction reported in patients with temporal lobe epilepsy (TLE). Although increased neuronal activity has been observed in auditory pathways, including the primary auditory cortex and medial geniculate body (MGB), the cellular underpinnings remain elusive. Using a mouse model that mimics TLE after status epilepticus we identified the role of microglia in the disinhibition of these pathways. Over an 8-week period after status epilepticus, microglia were found to reduce inhibitory synapses on MGB relay neurons, catalyzing hyperactivity in auditory pathways. Interestingly, local removal of microglia from the MGB reduced this hyperactivity and restored auditory discrimination. This sheds light on the central role of thalamic microglia in epilepsy-induced auditory dysfunction. On another front, we investigated the role of astrocytes in mesial temporal lobe epilepsy (MTLE), a challenging form of epilepsy characterized by hippocampal seizures. Using transcriptome analysis in an MTLE mouse model, we identified a significant increase in insulin-like growth factor binding protein 2 (Igfbp2) levels within gliosis-associated astrocytes. Preliminary results suggest that astrocytic Igfbp2 may be instrumental in driving epileptogenesis, providing a promising therapeutic avenue for the treatment of MTLE. Taken together, these findings underscore the critical influence of glial cells in epilepsy and open avenues for novel therapeutic interventions targeting these cell types.

Atopic dermatitis (AD) is the most common inflammatory skin disease with chronic itch. The pathophysiology of AD is complex and multifactorial. The mechanism of chronic itch is poorly understood. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are used to treatment of depressants. Recently, it is suggested that SSRIs have potential treatments of AD via antipruritic, antimicrobial and immunomodulatory effects. Here, we investigated whether paroxetine, which is the most potent in SSRIs, exerts an antipruritic effect using NC/Nga (NC) mice (Matsuda et al., 1997) and novel AD model mice (FADS mice; Nunomura et al., 2019). The number of scratching behaviors were increased in these model mice as compared with healthy mice. In addition, we examined the effect of paroxetine (10 mg/kg) by single intraperitoneal injection to NC or FADS mice. Paroxetine suppressed scratching behaviors in these mice while H1 receptor antagonist, terfenadine did not. Furthermore, paroxetine did not affect total distance moved in these mice. These results suggest that SSRIs exert the antipruritic effects for chronic itch by AD.

Hepatic stellate cells (HSCs) are known to play a central role in liver fibrosis (LF), and considered to be a target for LF therapy. We have previously reported that caffeine (CAF) suppresses HSC activation via inhibition of adenosine receptors, while also observing that prostaglandin E2 (PGE2) facilitates the inhibitory effect of CAF on HSC activation. However, the mechanism remains to be elucidated. In the present study, we aimed to elucidate the molecular mechanism of the inhibitory effect of PGE2 and CAF co-treatment. Despite sharing a common pathway for cAMP, intracellular cAMP levels showed no direct correlation with the inhibitory effect of PGE2 and CAF co-treatment on HSC activation. RNA-seq analysis identified the transcription factor NRF2 as a candidate gene involved in the inhibitory effect of PGE2 and CAF co-treatment on HSC activation. Reporter assays and immunostaining exhibited that the combination of PGE2 and CAF resulted in a significant augmentation of NRF2 transcription activity and enhanced nuclear translocation of NRF2. These results suggest that PGE2 facilitates the inhibitory effect of CAF on HSC activation by amplifying the transcriptional activity of NRF2.

Adenosine deaminase 2 (ADA2) deficiency (DADA2) is a hereditary autoinflammatory disease for which no treatment has been established. The reason why exploration of pathogenesis and therapy for DADA2 are difficult is because mice, are often used as disease model animals, have not Cecr1 gene, encoding ADA2. While, zebrafish have two paralogs such as cecr1a and cecr1b, especially cecr1b is considered as DADA2 disease gene. This study aim was to develop the larval zebrafish model for DADA2 therapy. Cecr1b was knocked down (KD) with morpholino antisense oligonucleotide (MO), then cecr1b mRNA was significantly decreased compared with control. Cecr1b-KD zebrafish showed cerebral hemorrhage and motor dysfunction. Inflammatory cytokines have a possibility to be involved in vasculitis and cerebral hemorrhage in patients with ADA2 deficiency. Therefore, we investigated the effect of dimethyl fumarate (DMF), which has anti-inflammatory and antioxidant properties, on DADA2. DMF reduced the rate of cerebral hemorrhage and improved locomotor activity, and significantly decreased the mRNA levels of il-1β and il-6. These results suggest that cecr1b-KD zebrafish is a useful model for drug-evaluation system of DADA2 and DMF is a potential therapeutic agent for DADA2.

Neste artigo, propomos apresentar tarefas do Certificado de Proficiência em Língua Portuguesa para Estrangeiros (Celpe-Bras) e discutir seus aspectos constituintes. As tarefas são de natureza comunicativa e priorizam ações relevantes para interação em situação real de uso da língua. Para o contexto de ensino e aprendizagem de Português Língua Estrangeira, essas tarefas podem se configurar como potencial material didático. Levando em consideração o impacto de um exame em diversas esferas sociais, o Celpe-Bras também tem colaborado para o redirecionamento da ação docente por meio de reflexão sobre a prática em sala de aula. Nesse sentido, temos expectativa de que esta breve discussão possa ampliar reflexão sobre o fazer pedagógico.