Inflamax Research (Canada)

Os doentes com COVID-19 grave desenvolvem a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) que pode progredir para a tempestade de citocinas, disfunção de órgãos, consequentemente morte. Considerando que o fator do sistema complemento 5a (C5a), através do seu receptor celular C5aR1, apresenta potentes ações pró-inflamatórias, e desempenha papéis imunes e patológicos nas doenças inflamatórias, foi investigado se a via C5a/C5aR1 poderia estar envolvida na fisiopatologia da COVID-19. A sinalização de C5a/C5aR1 aumentou localmente no pulmão, especialmente nos neutrófilos de doentes graves com COVID-19 em comparação aos pacientes com pneumonia por influenza, suportando esse dado prévio o pulmão de camundongos K18-hACE2 (camundongos Tg, suscetíveis a infecção) infectados com SARS-COV-2 apresentaram aumento do C5a. A inibição genética e farmacológica da sinalização C5aR1 melhorou a imunopatologia pulmonar em camundongos infectados. Mecanisticamente, se descobriu que a sinalização do C5aR1 no contexto da infecção conduz a liberação de armadilha extracelular neutrofílica (NETs). Estes dados confirmam o papel fisiopatológico do eixo C5a/C5aR1 na amplificação da inflamação na COVID-19 e propõe como alternativa terapêutica antagonizar C5aR1.

\n A resposta imune inata a bactérias do gênero Legionella vem sendo amplamente estudada nas últimas décadas, devido principalmente a grande quantidade de espécies do gênero capazes de provocar doença em humanos. Em países do sudeste asiático a Legionella longbeachae é extremamente relevante para a clínica por ser o agente etiológico de aproximadamente 50% dos casos de Legioneloses na região. Pouco se sabe sobre a resposta imunológica contra L. longbeachae, fato que se deve principalmente a recente descoberta da interação entre a bactéria e humanos, bem como a dificuldade da maioria dos países em detectar esta bactéria em pacientes, o que é crítico para a subnotificação de casos. Dentre os principais estudos realizados visando identificar componentes da imunidade inata relevantes para o controle da infecção, destacam-se dois trabalhos publicados na última década, um evidenciando o papel protetor do IFNγ e o outro, publicado por nosso grupo de pesquisa, apontando que as caspases inflamatórias 1 e 11 são dispensáveis para o controle da mortalidade causada por essa bactéria. No entanto, ainda não se sabe o que ocorre a jusante do engajamento do receptor de IFNγ, bem como outros componentes do sistema imune que operam na resposta contra a bactéria. Neste trabalho, nos demonstramos que a atividade do óxido nítrico está associada a uma redução da produção de IL-12 que leva a um agravamento da infecção por L. longbeachae. Adicionalmente, nossos estudos indicam que a expressão de NOS2 em neutrófilos de parece ser regulada pela morte celular piroptótica e que a piroptose, dependente de GSDMD é um acontecimento essencial para a imunidade à bactéria. Finalmente, mostramos que separadamente, os inflamassomas de AIM2 e NLRP3 são dispensáveis nesta resposta e que a clivagem de GSDMD em resposta a L. longbeachae ocorre mesmo na ausência de Caspase-1 e Caspase-11. Em conjunto, nossos dados sugerem que a morte celular dependente de GSDMD regula a produção de NO em neutrófilos para proteção do hospedeiro frente a infecção por L. longbeachae.\n

Electronic Data Capture (EDC) has become a common a proven tool for data collection and management in clinical trials. Thus, understanding the principles and methods for EDC use has become a major component of clinical data management (CDM) professional practice. This chapter focuses on using the EDC system and accruing data to support study conduct, maintaining an EDC system during a study, and concluding active data collection through database lock. The regulatory basis for minimum standard and recommended best practices are discussed.

BackgroundThis randomized, double‐blind trial was conducted to determine the optimal dose for clinical efficacy of the SQ tree SLIT‐tablet. An environmental exposure chamber (EEC) was used to reduce variability of allergen exposure and allow investigation of symptom reduction towards different species from the birch homologous group in separate EEC sessions.MethodsEligible subjects (N = 219) were randomized to receive treatment with placebo or the SQ tree SLIT‐tablet (2, 7, or 12 DU) for 24 weeks. EEC pollen challenges were conducted outside the birch pollen season and included four birch and two oak EEC sessions. The primary efficacy endpoint was the average allergic rhinoconjunctivitis (ARC) total symptom score (TSS) after 24 weeks of treatment.ResultsThere was a statistically significantly lower TSS during the 24‐week birch EEC session for 7 DU and 12 DU compared to placebo with relative differences of 24% (P = 0.03) and 25% (P = 0.02). For the 24‐week oak EEC session, there was a statistically significant difference for 12 DU (24%, P = 0.03). IgE and IgG4 measurements supported these findings and demonstrated cross‐reactivity to all other species within the birch homologous group. Treatment was well‐tolerated with the most frequently reported adverse reactions being the local reactions in the oral cavity of mild‐to‐moderate severity.ConclusionThis trial demonstrates that the SQ tree SLIT‐tablet reduce ARC symptoms triggered by birch or oak pollen. The optimal dose for further development was 12 DU. Clinical and immunological findings suggest that the tablet may be used to treat allergies to all species within the birch homologous group.