Integrated Genomics and Metabolic Diseases Modeling

Les métastases intra-thyroïdiennes sont rares et représentent 1 à 4 % des lésions malignes thyroïdiennes selon les séries. Elles sont principalement d’origine mammaire, pulmonaire ou rénale. Nous rapportons le cas d’un patient présentant une métastase thyroïdienne d’un adénocarcinome oeso-gastrique. Il s’agit d’un patient de 76 ans aux antécédents d’adénocarcinome rectal, sous surveillance après prise en charge chirurgicale, et d’adénocarcinome oeso-gastrique peu différencié classé ypT2N1 R0 traité par chimiothérapie néo-ajuvante et adjuvante par FLOT et intervention de Lewis Santy en 2022. Mise en évidence d’un goitre nodulaire lors de la surveillance scannographique, comportant plusieurs éléments dont un nodule gauche de 28,2 × 40,7 × 27,2 mm en octobre 2023, classé EU-TIRADS 3, non suspect mais progressif par rapport à l’échographie réalisée trois mois auparavant (16,3 cm 3 vs 9,5 cm 3 ). La cytoponction, réalisée du fait de sa taille et progression, est en faveur d’une prolifération tumorale maligne dont la nature thyroïdienne primitive ne peut être affirmée. En novembre 2023, un TEP-TDM 18-FDG retrouve un hypermétabolisme du nodule thyroïdien ainsi que plusieurs foyers osseux, sans récidive locale œsophagienne. Au vu du terrain oligométastatique, il bénéficie d’une thyroïdectomie totale avec curage ganglionnaire et radiothérapie osseuse. L’analyse histologique confirmera l’origine adénocarcinomateuse œsophagienne. Malgré la rareté des cas décrits dans la littérature, en cas de découverte d’un nodule thyroïdien suspect chez un patient aux antécédents oncologiques, il est indispensable d’évoquer une progression métastatique de la pathologie. La cytoponction est un élément efficace et rentable au diagnostic. La prise en charge thérapeutique dépendra du contexte oncologique du patient.

Reprogramming of cellular metabolism is now a hallmark of tumorigenesis. In recent years, research on pancreatic neuroendocrine tumors (pNETs) has focused on genetic and epigenetic modifications and related signaling pathways, but few studies have been devoted to characterizing the metabolic profile of these tumors. In this review, we thoroughly investigate the metabolic pathways in pNETs by analyzing the transcriptomic and metabolomic data available in the literature. We retrieved and downloaded gene expression profiles from all publicly available gene set enrichments (GSE43797, GSE73338, and GSE117851) to compare the differences in expressed genes based on both the stage and MEN1 mutational status. In addition, we conducted a systematic review of metabolomic data in NETs. By combining transcriptomic and metabolomic approaches, we have identified a distinctive metabolism in pNETs compared with controls without pNETs. Our analysis showed dysregulations in the one-carbon, glutathione, and polyamine metabolisms, fatty acid biosynthesis, and branched-chain amino acid catabolism, which supply the tricarboxylic acid cycle. These targets are implicated in pNET cell proliferation and metastasis and could also have a prognostic impact. When analyzing the profiles of patients with or without metastasis, or with or without MEN1 mutation, we observed only a few differences due to the scarcity of published clinical data in the existing research. Consequently, further studies are now necessary to validate our data and investigate these potential targets as biomarkers or therapeutic solutions, with a specific focus on pNETs.

sBackground: Parenteral nutrition (PN) is a complex medium in which added insulin can become unstable. The aim of this study is, therefore, to evaluate the stability of insulin in PN and to identify influencing factors. Methods: A total of 20 IU/L of regular insulin was added to PN in either glass or Ethylene Vinyl Acetate (EVA) containers. A 24 h stability study was performed via an electrochemiluminescence immunoassay in different media: A ternary PN admixture, separate compartments of the PN bag and a binary admixture. This study was repeated in the absence of zinc, with the addition of serum albumin or tween and with pH adjustment (3.6 or 6.3). Insulin concentration at t time was expressed as a percentage of the initial insulin concentration. Analysis of covariance (ANCOVA) was applied to determine the factors that influence insulin stability. Results: In all PN admixtures, the insulin concentration ratio decreased, stabilising at a 60% and then plateauing after 6 h. At pH 3.6, the ratio was above 90%, while at pH 6.3 it decreased, except in the amino acid solution. ANCOVA (r2 = 0.68, p = 0.01) identified dextrose and pH as significant factors influencing insulin stability. Conclusion: A low pH level seems to stabilise insulin in PN admixtures. The influence of dextrose content suggests that insulin glycation may influence stability.

L’hyperammoniémie est un trouble métabolique induit par un excès d’ammoniac plasmatique. La toxicité nerveuse de l’ammoniac peut entraîner une encéphalopathie d’aggravation rapide, avec risque de décès par oedème cérébral irréversible. En Réanimation adulte, lorsque l’hyperammoniémie n’est pas en lien avec une insuffisance hépatocellulaire aiguë, d’autres causes plus rares doivent être recherchées, incluant un déficit enzymatique du cycle de l’urée (urea cycle disorder [UCD]) de révélation tardive. C’est le bilan métabolique qui permettra de distinguer une hyperammoniémie primitive, par déficit enzymatique du cycle de l’urée, d’une hyperammoniémie secondaire. Nous rapportons les cas de deux patients pris en charge en Réanimation adulte pour encéphalopathie hyperammoniémique majeure révélatrice d’un déficit du cycle de l’urée dans un cas (acidurie argininosuccinique) et secondaire aux localisations hépatiques d’une tumeur dans l’autre cas. Nous souhaitons rappeler ici la démarche rigoureuse pour parvenir au diagnostic ainsi que la prise en charge thérapeutique spécifique de ces situations.

BackgroundConsidering that a portion of the heterogeneity amongst previous replication studies may be due to a variable proportion of obese subjects in case-control designs, we assessed the association of genetic variants with type 2 diabetes (T2D) in large groups of obese and non-obese subjects.MethodsWe genotyped RETN, KCNJ11, HNF4A, HNF1A, GCK, SLC30A8, ENPP1, ADIPOQ, PPARG, and TCF7L2 polymorphisms in 1,283 normoglycemic (NG) and 1,581 T2D obese individuals as well as in 3,189 NG and 1,244 T2D non-obese subjects of European descent, allowing us to examine T2D risk over a wide range of BMI.ResultsAmongst non-obese individuals, we observed significant T2D associations with HNF1A I27L [odds ratio (OR) = 1.14, P = 0.04], GCK -30G>A (OR = 1.23, P = 0.01), SLC30A8 R325W (OR = 0.87, P = 0.04), and TCF7L2 rs7903146 (OR = 1.89, P = 4.5 × 10-23), and non-significant associations with PPARG Pro12Ala (OR = 0.85, P = 0.14), ADIPOQ -11,377C>G (OR = 1.00, P = 0.97) and ENPP1 K121Q (OR = 0.99, P = 0.94). In obese subjects, associations with T2D were detected with PPARG Pro12Ala (OR = 0.73, P = 0.004), ADIPOQ -11,377C>G (OR = 1.26, P = 0.02), ENPP1 K121Q (OR = 1.30, P = 0.003) and TCF7L2 rs7903146 (OR = 1.30, P = 1.1 × 10-4), and non-significant associations with HNF1A I27L (OR = 0.96, P = 0.53), GCK -30G>A (OR = 1.15, P = 0.12) and SLC30A8 R325W (OR = 0.95, P = 0.44). However, a genotypic heterogeneity was only found for TCF7L2 rs7903146 (P = 3.2 × 10-5) and ENPP1 K121Q (P = 0.02). No association with T2D was found for KCNJ11, RETN, and HNF4A polymorphisms in non-obese or in obese individuals.ConclusionGenetic variants modulating insulin action may have an increased effect on T2D susceptibility in the presence of obesity, whereas genetic variants acting on insulin secretion may have a greater impact on T2D susceptibility in non-obese individuals.