Mithra Pharmaceuticals (Belgium)

Simple SummaryHormonal treatments, especially those used to treat menopause symptoms are known to increase breast cancer risk. It is thus necessary to identify new formulations with a better benefit/risk profile. The aim of this translational study was to evaluate the breast cancer risk associated with a combination of a natural estrogen named estetrol, with progestogens such as natural progesterone and drospirenone. Since the assessment of breast cancer risk in patients during drug development is not possible given the requirement of long-term studies in large populations, this study provides new evidence that a therapeutic dose of estetrol for menopause treatment or contraception, combined with progesterone or drospirenone, may provide a better benefit/risk profile toward breast cancer risk compared to the hormonal treatments currently available for patients.Given the unequivocal benefits of menopause hormone therapies (MHT) and combined oral contraceptives (COC), there is a clinical need for new formulations devoid of any risk of breast cancer promotion. Accumulating data from preclinical and clinical studies support that estetrol (E4) is a promising natural estrogen for MHT and COC. Nevertheless, we report here that E4 remains active on the endometrium, even under a dose that is neutral on breast cancer growth and lung metastasis dissemination. This implies that a progestogen should be combined with E4 to protect the endometrium of non-hysterectomized women from hyperplasia and cancer. Through in vivo observations and transcriptomic analyses, our work provides evidence that combining a progestogen to E4 is neutral on breast cancer growth and dissemination, with very limited transcriptional impact. The assessment of breast cancer risk in patients during the development of new MHT or COC is not possible given the requirement of long-term studies in large populations. This translational preclinical research provides new evidence that a therapeutic dose of E4 for MHT or COC, combined with progesterone or drospirenone, may provide a better benefit/risk profile towards breast cancer risk compared to hormonal treatments currently available for patients.

The purpose of this review is to provide updated information regarding bioinformatic software for the use in the characterization of glycosylated structures since 2013. A comprehensive review by Woodin et al.Analyst 138: 2793-2803, 2013 (ref. 1) described two main approaches that are introduced for starting researchers in this area; analysis of released glycans and the identification of glycopeptide in enzymatic digests, respectively. Complementary to that report, this review focuses on mass spectrometry related bioinformatics tools for the characterization of N-linked and O-linked glycopeptides. Specifically, it also provides information regarding automated tools that can be used for glycan profiling using mass spectrometry.

Abstract Reine Glucosinolate in geringer Menge können aus Pflanzenextrakten mittels präparativer Papierchromatographie [1], Hochleistungsflüssigchromatographie [2] oder Hochspannungselektrophorese [3] gewonnen werden. Für die Reinigung größerer Partien wird seit langem die Anionenaustauschchromatographie an saurem Aluminiumoxid [4], Amberlith [5] oder DEAE‐Sephadex [6, 7] genutzt. Auch eine adsorptionschromato‐graphische Fraktionierung radioaktiver (35S)Glucosinolate an mit Arginin modifiziertem Sephadex‐G‐10‐Gel wird beschrieben [7].Nach eigenen Erfahrungen ist die Anwendung letztgenannter Verfahren nicht unproblematisch. So kann bei Einsatz von saurem Aluminiumoxid die Abtrennung der Kohlenhydrate, bei Verwendung von DEAE‐Celluloseaustauschern die Abtrennung phenolischer Farbstoffe und organischer Säuren unvollständig sein. Vorteilhaft sollten deshalb Kombinationen verschiedener Techniken sein, wobei deren unterschiedliche Wirkungen für die Fraktionierung bzw. Reinigung der Glucosinolate ausgenutzt werden könnten. Unter diesen Aspekten ist von uns ein Verfahren erarbeitet worden, das sowohl einzelne Glucosinolate als auch ihre Gemische aus verschiedenen Pflanzenextrakten in größerem Umfang zu isolieren erlaubt. Eine Reinigung und teilweise Fraktionierung werden erreicht, wenn die Anionenaustauschchromatographie mit Salzgradient betrieben und mit einer nachgeschalteten Adsorptionschromatographie kombiniert wird. Die Gewinnung der Pflanzenextrakte und die Aufarbeitung der säulenchromatographisch erhaltenen Fraktionen erfolgen in Anlehnung an Hanley u. a. [6].